Вернуться   Форум любителей собак, собаки Сибири > Общий форум > Здоровье собаки > Полезности

 Сообщения за день       Добавить альбом       Поиск      Правила форума  



Ответ
 
Опции темы Опции просмотра
Старый 28.09.2009, 22:47   #1 (permalink)
Администратор
 
Аватар для axyst
 
Регистрация: 15.09.2009
Адрес: Красноярск
Сообщений: 9,081
Отправить сообщение для axyst с помощью ICQ
По умолчанию Традиционные и современные методы контрацепции в ветеринарии

Традиционные и современные методы контрацепции в ветеринарии
П.У. Конканнон. и В.Н. Мейерс-Уоллен д.

Выбор методов, пригодных для предупреждения эструса или наступления беременности у собак и кошек, по-прежнему ограничен, в особенности если говорить о практикуемых в США. Сптимальным методом достижения полной стерилизации является овариогистероэктомия. Назначение соответствующих синтетических прогестеронов или андрогенов в разные сроки эструса и диэструса позволяют добиться предотвращения течки и овуляции. Существуют также нестероидные методы долговременной или постоянной контрацепции, полученные экспериментальным путем (Табл.1). Методика предотвращения оплодотворения с помощью эстрогенов создает проблему серьезных побочных эффектов и не обеспечивает необходимой степени безопасности. Другие методы нехирургического предупреждения беременности ограничены экспериментальным применением простагландинов, гормональной терапии с использованием антагонистов гонадотропина, антипрогестина, ингибиторов синтетического прогестерона, кортикостероидов или агонистов допамина. Во многих случаях методы, разработанные для собак, не испытаны или вызывают осложнения при их применении на кошках.

Хирургические методы стерилизации

Овариогистероэктомия (для собак) наиболее рекомендуемый метод стерилизации самок, имеющий ряд преимуществ перед наложением лигатур на маточные трубы , овариоэктомией (не включающей гистероэктомию) или субтотальную гистероэктомию. Удаление матки, шейки матки и яичников предупреждает последующее развитие заболеваний матки. Овариоэктомия, проведенная не позднее третьего цикла эструса, имеет дополнительные преимущества, существенно снижая риск развития неоплазии молочных желез. Хирургические методы требуют хороших навыков работы, знания строения внутренних органов, правильного выбора шовного материала и способа наложения шва, выбора места наложения зажимов и лигатуры. Удаленные ткани следует тщательно исследовать, чтобы исключить вероятность неполного удаления яичников. Оккенз описывает 109 случаев единичных или комплексных осложнений, вызванных овариоэктомией. Из них около половины объясняются неполным удалением ткани яичников. Пятая часть приходится на долю воспалительных и гнойных реакций на шовный материал, среди остальных спайки в области тонкого и толстого кишечника, образование гранулем, воспалительные процессы, захватывающие почки и мочевыводящую систему и лигатура уретры. В дополнение можно отметить, что воспалительные и инфекционные процессы в уретре наблюдались в 20% случаев. Наложение лигатур как можно ближе к яичникам уменьшает вероятность неполной овариоеэктомии и возобновления цикла эструса. В случае проведения овариоэктомии в течение лютеиновой фазы может развиваться ложная беременность, проявляющаяся в набухании молочных желез и лактации, что вероятно объясняется резким уменьшением концентрации сыворотки прогестерона, стимулирующего секрецию пролактина, как во время естественного завершения беременности.

За последнее десятилетие было выдвинуто предположение, что по многим причинам овариоэктомию следует применять к самкам, не достигшим половой зрелости. Анэстетики, применяемые для ингаляции, уменьшают риск осложнений у молодых животных. Инфантильность репродуктивной системы сравнительно облегчает ее удаление. Овариоэктомия, выполненная до первого цикла эструса, значительно уменьшает вероятность развития неоплазии молочных желез и других побочных эффектов по сравнению с операцией, проведенной после первого эструса. Следует учитывать, что первых проявлений половой зрелости можно ожидать начиная с 5-месячного возраста, однако репродуктивный потенциал может развиваться без очевидных внешних проявлений. Среди осложнений, связанных с овариоэктомией, называют перивульварный дерматит и двусторонний дерматоз, однако, при препубертальной овариоэктомии перивульварный дерматит более характерен и протекает в острой форме. Напротив, последние исследования, проведенные на ограниченном количестве собак, кастрированных в возрасте нескольких месяцев, не сообщают о таких осложнениях как перивульварный дерматит, угнетение развития костной системы или ослабление общего состояния здоровья, как при кастрации половозрелых животных.

Овариогистероэктомия как следует из наблюдений увеличивает вероятность ожирения. Проспективные исследования демонстрируют, что кастрация влияет на усвоение пищи, что приводит к увеличению веса в течение нескольких недель после операции. Однако, часто животные, подвергшиеся кастрации, не испытывают изменений веса или же эти изменения поддаются регулированию с помощью физической нагрузки и ограничений в кормлении. В одном из наших питомников у нескольких кастрированных сук наблюдалась, напротив, постоянная потеря в весе. Ожирение трудно поддается регулированию с помощью одного лишь ограничения в кормлении при снижении естественной активности животного.

Овариогистероэктомия (для кошек) в качестве средства контрацепции подходит даже больше, чем для собак, поскольку кошки располагают специфическим механизмом, позволяющим вступать в период эструса несколько раз в год, а также потому, что надежных медикаментозных средств контрацепции для кошек в США не существует. Риски и возможные осложнения, связанные с проведением овариогистероэктомии у кошек сравнимы с наблюдаемыми у собак, хотя некоторые данные отсутствуют. В качестве возможного осложнения в случае неполного удаления яичников у кошек описывается аллопеция.

Воздействие на цикл эструса с помощью стероидных гормонов

В настоящее время известны разнообразные стероидные гормоны, способные подавлять естественный процесс овуляции у самок. В этот список входят естественные стероиды прогестерон и тестостерон, а также множество синтетических стероидов, производных от тестостерона и прогестерона. Среди синтетических гормонов можно назвать такие как медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат, делмадинона ацетат, меленгестрола ацетат и миболерон. Свойства указанных препаратов изучены недостаточно, однако, по всей вероятности, их действие объясняется подавлением секреции гонадотропических гормонов, что приводит к угнетению процесса овуляции. Все вышеперечисленные стероиды способны предупреждать овуляцию у самок и некоторые из них рекомендованы к применению в США и коммерческому распространению в качестве контрацептивов для собак. Однако, существуют данные о том, что препараты прогестина приводят к развитию кистозной гиперплазии эндометрия и способствуют развитию инфекций мочеполовой системы, а также изменений тканей молочных желез и посттерапевтической лактации. Андрогены могут провоцировать маскулинизацию, вплоть до крайней степени ее проявления. Поэтому выбор фармакологических средств, дозировки и сроков применения по отношению к началу эструса, требует особой осторожности. Кроме того, следует принимать во внимание возможное воздействие прогестина на гипофиз, молочные железы, поджелудочную железу и печень. Передозировка прогестина может вызывать развитие пиометры, акромегалии, инсулинорезистентности, диабета, увеличение печени, болезни желчного пузыря и опухоли молочной железы.

В настоящее время в США только 2 препарата одобрены в качестве контрацептивов для собак и рекомендованы для коммерческого распространения. Это прогестин, мегестрола ацетат и производное андрогена миболерон. Однако, ни один из них не одобрен в качестве контрацептива для кошек.

Пероральное применение мегестрола ацетата для контрацепции (для собак и кошек)

Мегестрола ацетат распространен на рынке США и Великобритании в качестве контрацептива для собак для перорального применения и продается в таблетках по 5- и 20 мг. В качестве контрацептива для кошек препарат не одобрен в США, но применяется на территории Великобритании. Следует отметить, что рекомендованные дозы и сроки применения различаются у разных производителей препарата. Суточная доза и продолжительность курса зависят от того, приходится ли начало лечения на период эструса или проэструса (табл. 2). Противопоказаниями к применению мегестрола ацетата являются сахарный диабет, наличие опухолецй молочной железы и матки, а также заболевания печени.

Применение мегестрола ацетата ( для собак, методика, принятая в США)

Применение в период проэструса применение мегестрола ацетата с целью прекращения проэструса и предупреждения эструса следует начинать в течение первых трех дней проэструса, в связи с чем необходимо раннее его выявление при средней продолжительности около 9 дней. Однако, в некоторых случаях проэструс может протекать без внешних проявлений вплоть до наступления эструса. Хардинг отмечает, что пероральное назначение мегестрола ацетата невозможно для животных с нормальным течением проэструса менее 4 или более 20 дней. Начало проэструса следует подтвердить исследованием вагинальных выделений. В начале проэструса самкам назначают мегестрола ацетат в количестве 2.2 мг\кг живого веса ежедневно в течение 8 дней. Следует учитывать, что в течение 3 - 8 дней или до прекращения кровянистых выделений у самок сохраняется способность к оплодотворению. Прекращения проэструса следует ожидать в течение 3 - 8 дней с начала гормонотерапии с последующим возобновлением цикла спустя 4-6 месяцев, хотя в клинических наблюдениях указываются сроки от 1 до 7 месяцев, а в некоторых случаях проэструс возобновляется вскоре после отмены препарата. Если начало гормонотерапии приходится на последний период проэструса, может возникнуть необходимость в продлении курса.

Применение в период анэструса данная схема требует более длительного курса при сниженной дозировке 0.55 мг\кг в течение 32 дней, и рекомендуется для предотвращения проэструса и эструса. Последующего возобновления цикла можно ожидать в любое время по окончании курса. Терапию следует начинать по меньшей мере за 1-2 недели до начала предполагаемого проэструса, основывая расчеты на предыдущих интервалах между циклами для конкретного животного. При раннем начале курса существенного отдаления очередного проэструса ожидать не приходится. В случае, если курс начат с опозданием, при наступлении проэструса следует перевести животное на повышенную дозировку, рекомендованную для соответствующего периода. Если лечение начато непосредственно пред началом проэструса, возобновления цикла можно ожидать спустя 2-4 недели после вызванной препаратом задержки. Клинические исследования сообщают, что при правильном подборе дозы цикл у самок возобновляется спустя в среднем 4 6 месяцев после проведения терапии, хотя эти цифры колеблются от 1 до 7 мес.

Не рекомендуется применять мегестрола ацет при наличии заболеваний органов репродукции, а также опухолей молочных желез. Кроме того, при назначении препарата необходимо убедиться в отсутствии беременности, поскольку прогестин может вызвать маскулинизацию зародышей женского пола и влиять на естественный процесс родов. Последовательное назначение более чем 2 курсов нежелательно. Постоянная терапия, передозировка или продолжительное применение могут привести к развитию кистозной гиперплазии эндометрия. Не рекомендуется назначать препарат до или во время первой течки, однако, имеются данные об эффективности и безопасности препарата при назначении его во время первого проэструса, при условии, что начало проэструса установлено с большой точностью.

Применение мегестрола ацетата в Великобритании (для собак)

Дозировка и схема применения мегестрола ацетата, принятые в Великобритании, сходны с принятыми в США, но с известными поправками. Если гормонотерапия, направленная на предотвращение эструса, начата в период естественного проэструса, рекомендуемая доза составляет 2 мг\кг веса ежедневно в течение 8 дней. Однако, в случаях абнормального проэструса, в пубертатный период, а также для самок, содержащихся вместе с другими самками или самок, имеющих в анамнезе ложную беременность, доза в 2 мг\кг применяется в течение 4 дней, после чего ее снижают до 0.5 мг\кг и придерживаются этой дозировки в течение последующих 16 дней. Обе схемы предусматривают одинаковую среднюю дозу, составляющую 1.6 мг\кг. Наступления следующего эструса можно ожидать на 4 6 недель раньше по сравнению с естественным циклом. Для отдаления начала эструса препарат назначают в период анэструса в количестве 0.5 мг\кг живого веса ежедневно в течение 40 дней, начиная с 1, лучше 2х недель перед ожидаемым началом проэструса. Данную схему можно дополнить последующим назначением 0.2 мг\кг дважды в неделю в течение не более 4 месяцев после окончания 40-дневного курса. После такого существенного отдаления эструса возобновление терапии следует начинать не раньше, чем после одного естественного цикла. Если возобновление фертильности нежелательно, 40-дневную схему, рассчитанную на применение в период анэструса, следует продолжать схемой, рассчитанной на применение в начале последующего проэструса. В каждом из описанных случаев не следует назначать более 2 курсов в течение года.

Применение мегестрола ацетата (для кошек)

Мегестрола ацетат применяется для подавления эструса у кошек и рекомендуется в количестве 5 мг на животное ежедневно в течение 3 дней, после чего дозировка снижается до 2.5 - 5 мг однократно в неделю в течение 10 недель. Как указано ранее, в качестве контрацептива для кошек мегестрола ацетат в США не испытан, но используется в этом качестве в Великобритании, где рекомендуется для поддержания анэструса при назначении в дозе 2.5 мг однократно в неделю курсом до 18 месяцев. Среди побочных эффектов, связанных с применением этого препарата, сообщается об избыточном весе, запахе мочи, увеличении молочных желез а также скрыто протекающем сахарном диабете.

Пероральное применение миболерона в качестве контрацептивного средства (для собак)

Миболерон, производное андрогена, одобрен и рекомендован к применению для долговременной отсрочки эструса и выпускается в форме жидкого раствора, добавляемого в корм. Клинические испытания миболерона демонстрируют его эффективность в предупреждении проэструса и эструса при применении сроком до 5 лет продолжительного лечения, хотя согласно рекомендациям срок его применения ограничивается 2 годами максимально. Применение следует начинать по меньшей мере за 30 дней до начала ожидаемой течки, в связи с чем до начала терапии следует произвести верификацию цикла. Лечение, начатое в поздний период анэструса, может оказаться неэффективным, если эструс наступает в течение первых 30 дней после начала терапии. Дозировка зависит от живого веса и породы (табл. 3). Причины повышения дозировки для немецких овчарок (и метисов породы) неизвестны. В среднем возобновление эструса следует за прекращением применения миболерона в течение 2-3 месяцев, но наблюдаемый период может продлиться от 1 до 7 месяцев.

В дополнение к вагинальным выделениям, у 1.5 20 % самок можно наблюдать различные степени увеличения клитора. Передозировка может приводить к образованию уплотнений анальных желез и, соответственно, возникновению неприятного запаха. При подозрении на беременность применение миболерона не рекомендуется в связи с риском маскулинизации зародышей женского пола.

В США миболерон не лицензирован для применения на кошках. Ранние протоколы исследований не сообщают минимально эффективную дозировку, вызывающую предотвращения эструса у кошек. При испытании различных доз (10-, 20- и 50-мг\день) только доза в 50 мг приводит к желаемому результату. После 90 дней утолщение кожи шейки матки наблюдалось у кошек, получавших препарат в количестве более чем 20 мг\в день, клиторальная гипертрофия у кошек, получавших ежедневно 50 мг. Побочный эффект маскулинизации удавалось частично устранить отменой препарата. Единичные случаи заболевания мукметрой и гнойным метритом наблюдались у кошек, получавших дозу в 20 и 50 мг ежедневно. В исследованиях на токсичность, гибель животных, получавших препарат в количестве более 120 мг\день, наблюдалась от заболеваний печени. У выживших животных также наблюдались патологии печени, состоящие в вакуолизации межклеточным жиром и повышении концентрации гликогена, хотя явления вакуолизации снижались после отмены препарата. В ранних исследованиях токсичности миболерона сообщается об увеличении щитовидной железы, накоплении коллоидов и увеличении фолликулов щитовидной железы, наблюдаемое на гистологическом срезе. Несмотря на то, что в этих случаях наблюдалось снижение концентрации сыворотки тироксина, уровень гормона щитовидной железы сохранялся в норме, и признаков гипотиреоза не наблюдались. Суммируя сказанное, применение миболерона на кошках не рекомендуется, поскольку минимальная эффективная доза не установлена, и напротив, побочные эффекты наблюдаются даже при пониженной дозировке, а неправильное применение и передозировка могут вызывать летальный исход.

Парентеральное применение стероидных гормонов в качестве контрацептивов

В качестве контрацептивов применяют ммплантанты, содержащие стероидные гормоны силиконовые капсулы, действие которых основано на постепенном высвобождении тестостерона или прогестерона, благодаря которому продлевается период проэструса. Подкожные имплантанты прогестерона подавляют эструс у самок на срок от 15 до 20 месяцев без замены. Имплантанты содержащие тестостерон также прошли экспериментальные исследования. Подобные имплантанты не подлежат коммерческому распространению, поскольку не подвержены биологическому разложению, отличаются большими размерами, а их введение и удаление требуют хирургического вмешательства, нежелательного для владельцев по экономическим или косметическим соображениям. Меньшие по размеру имплантанты (вводимые путем инъекции) содержащие прогестин левоноргестрел, разработаны для долговременной контрацепции для людей, однако, не нашли применения в ветеринарии.

Инъекции тестостерона проводимые еженедельно внутримышечные инъекции 110 мг тестостерона пропионата использовались для предотвращения эструса у грейхаундов. Препараты тестостерона, предназначенные для перорального применения, также применялись для предотвращения овуляции у грейхаундов, участвующих в бегах (25 мг метилтестостерона с недельным интервалом в течение 5 лет). В качестве побочного эффекта наблюдается вирилизм.

Медроксипрогестерона ацетат пролонгированного действия (MPА) медоксипрогестерона ацетат плохо растворяется в воде; однократная внутримышечная инъекция создает депо, поддерживающее циркуляцию МPА в течение нескольких месяцев. Несмотря на то, что во многих странах мира МPА применяется как человеческий контрацептив, в США он не одобрен для ветеринарного применения. На рынок США МPА поступал в качестве контрацептива для собак вплоть до 1969 года, но был изъят из продажи в связи с участившимися случаями развития кистозной гиперплазии эндометрия у самок, подвергавшихся его воздействию. Побочные эффекты могут быть связаны с передозировкой и\или неправильным выбором времени назначения (рекомендуется в период анэструса). Повышенные дозы МPА могут также вызвать у собак опухоли молочных желез, угнетение функции надпочечников и акромегалию. Несмотря на это МPА широко распространен в некоторых странах в качестве контрацептива для собак. Применять МPА следует только в период анэструса, до видимых признаков наступления проэструса. Минимальный эффект наблюдается при назначении в виде инъекции при дозировке приблизительно 2 мг\кг живого веса каждые 3 месяца или 3 мг\кг каждые 4 месяца. Следует придерживаться рекомендованной дозировки (передозировка недопустима), а также строго выдерживать интервалы между инъекциями.

Медоксипрогестерона ацетат применялся также на кошках. Среди побочных эффектов, кроме уже перечисленных, наблюдалось учащение случаев заболевания аденокрциномой молочной железы.

Инъекция пролигестона единственный прогестин (14а, 17а пропилиден-диокси прогестерон), разрешенный к применению в качестве контрацептива для собак в Великобритании и других странах Европы, но не распространенный в США. Препарат применяется в виде подкожных инъекций в количестве 10 30 мг\кг живого веса, повторные инъекции проводят спустя 3 и 7 месяцев. После перерыва препарат применяют повторно, выдерживая 5-месячный интервал. По данным клинических исследований такая схема применения не содействует развитию заболеваний матки или опухолей молочных желез. Предположительно применение препарата не связано со строгим выбором периода циклической активности. Вышеизложенные основания позволяют говорить о большей безопасности препарата по сравнению с другими прогестинами, применяемыми в качестве контрацептивов для собак.

Нестероидные контрацептивы

На рынок поступают специфические вагинальные приспособления, препятствующие копуляции, однако, проблемы, связанные с их применением, извлечением, вероятностью перфорации и воспалительных реакций, приводят к тому, что применение внутриматочных приспособлений для собак не практикуются.

Иммунизация суки, так же, как и жеребцы, могут подвергаться иммунизации против эндогенного лютеинизирующего гормона (LH) путем инъекции LH (предназначенного для крупного рогатого скота в сочетании с вспомогательным лекарственным средством). Однако, используемые вспомогательные средства вызывают повреждения кожи, а сроки действия иммунной контрацепции заметно разнятся. Последние исследования сообщают о том, что иммунизация против гонадотропного гормона (GnRH) может оказывать контрацептивное воздействие на собак. Проведены исследования активной иммунизация самок препаратами GnRH в сочетании с протеиновым наполнителем, в качестве которого применялся треонил-мурамил дипептид. Однако, исследования показали, что полученные титры антител недостаточны для предупреждения эструса у всех собак, хотя и дают положительные результаты. Также имеются данные о подавлении фертильности путем иммунизации антигенами, изготовленными из яичников или ооцитов. Предполагается, что при описанном способе иммунизации антитела перекрывают зону ооцитов и предотвращают их оплодотворение спермой. Кроме того, предполагается, что антитела препятствуют взаимодействию ооцитов с фолликулами и, вероятно, препятствуют развитию фертильных фолликулов. Надежных клинических данных о контрацептивной эффективности иммунизации не существует. Применение иммунизации к кошкам не изучено.

Инъекции гонадотропинов применение LH в течение проэструса может оказывать антифертильное воздействие, однако, точных данных для собак и кошек не имеется. Согласно предположению Манна нормальный проэструс может быть сокращен с помощью внутривенного введения коммерческого препарата LH (20 U\кг), и повторной инъекцией, назначаемой через 2-3 дня после первой, если признаки проэструса не исчезли. Эффективность метода зависит от выбора времени. Препарат рекомендуется назначать в период начального развития фолликулов, чтобы исключить LH индукцию эструса и овуляции. Однако, слишком раннее назначение нежелательно, поскольку снижает вероятность того, что воздействие LH проявится в преждевременной лютеинизации фолликулов, а не стимуляции их дальнейшего роста.

Индукция ложной беременности у кошек период между эструсами у кошек может быть продлен до 35 70 дней путем стимуляции овуляции в период эструса, что приводит к состоянию ложной беременности. Овуляция может быть спровоцирована стимуляцией вагины гладким тупым зондом, которую следует проводить несколько раз в день, притом достаточно энергично, чтобы вызвать реакцию, сходную с той, что следует за естественным спариванием. При проведении описанной манипуляции следует проявлять осторожность, чтобы не нанести травму. Согласно другой методике овуляцию и статус ложной беременности можно спровоцировать однократной внутривенной или внутримышечной инъекцией 500 IU человеческого хориогонадотропина или 2-хдневным курсом инъекций 100 500 IU. Могут ли на протяжении спровоцированного статуса ложной беременности наблюдаться изменение поведения, а также проявления заболеваний матки или молочных желез, не сообщается.

Специфические цитотоксины Ольсон и др. сообщают о продолжительном эффекте контрацепции, достигаемом путем применения цитотоксинов, взаимодействующих с GnRH и избирательно разрушающих клетки гипофиза, ответственные за секрецию гонадотропина. Цитотоксины, взаимодействующие с антителами рецепторов гонадотропина, могут разрушать желтые тела и таким образом предупреждать или прерывать беременность. Для остальных тканей организма цитотоксины должны быть безопасны.

Агонисты GnRH пролонгированного действия постоянное применение высоких доз агонистов GnRH приводит к подавлению рецепторов гипофиза, секреции LH и фолликулостимулирующего гормона. Экспериментальное применение этого метода подтверждает подавление цикла овуляции, как у животных препубертатного возраста, так и у половозрелых. На практике метод порождает некоторые проблемы, связанные с необходимостью постоянной инфузии. В экспетиментальных условиях этот эффект достигался благодаря использованию прототипов постоянного имплантанта или ежемесячным введением миниатюрных осмотических доз. Такое применение в течение анэструса может привести к индуцированию проэструса и эструса по причине стимуляции овуляции первоначальным высвобождением гонадотропина, извлеченного воздействием агониста. Однако продолжительное применение подавляет секрецию LH, предупреждая поддержание нормальной функции желтых тел, что пагубно влияет на жизнеспособность плодов. Краткие перерывы в применении агониста могут вызывать проэструс и эструс. Применение внутриматочных имплантантов GnRH, выполненных из силикона и эластомера, может, вероятно, предупреждать эструс на срок до года и больше. Рыночный потенциал такой системы, применяемой однократно в течение года, кажется очевидным, однако, данных об их испытаниях не имеется.

Нежелательная вязка и посткоитальное назначение эстрогена

Повышенные дозы эстрогена часто применяются для предупреждения имплантации яйцеклетки в случае незапланированной вязки как у собак, так и у кошек. Эксперименты, проведенные на кошках, показывают, что эффективность этого метода обусловлена задержкой транспортировки ооцитов в маточные трубы и\или прямое эмбриотоксическое воздействие эстрогена. После применения эстрогена для прерывания беременности у многих самок наблюдается последующее развитие кистозной гиперплазии эндометрия и пиометры. Поэтому посткоитальное назначение эстрогена не рекомендуется для животных, представляющих племенную ценность.

Препараты, содержащие эстроген. Побочные эффекты и дозировка (для собак)

Для предупреждения оплодотворения у самок предлагается широкий спектр методов, основанных на применении эстрогена (табл.4), однако большинство из них не подвергалось пристальному изучению. За исключением эстрадиола ципионата, свойства которого изучены Боуэном и др, данных о минимально эффективных дозах вышеназванных препаратов не существует. При выборе препарата и дозировки следует соблюдать осторожность, необходимость которой подтверждается сообщениями о заболеваниях матки, угнетении функций костного мозга, развитии апластической анемии, геморрагии внутренних органов и летальных исходах, последовавших за назначением препаратов эстрогена. Согласно одному из исследований 92 из 164 самок, страдающих эндометритом, получали эстроген в течение предыдущих 6 месяцев. По другим наблюдениям из 400 случаев заболеваний матки около 25% самок незадолго до заболевания подвергались эстрогенной терапии.

Диэтилстилбестрол. В отличие от таблеток, содерджащих диэтилстибестрол, препараты DES для инъекций не распространены в США. Наиболее распространенным препаратом эстрогена, применяемым в случае нежелательной вязки, является эстрадиола ципионат в виде раствора для инъекций. Однако, одна из ведущих фармацевтических фирм не рекомендует дальнейшее применение указанного препарата для мелких животных.

Эстрадиола ципионат. В связи с продолжительностью воздействия EC широко применяется для предупреждения беременности при нежелательных вязках. Назначая препарат, следует позаботиться об установлении минимально эффективной дозы, чтобы снизить риск возникновения маточных и прочих осложнений. Большое значение имеют правильная дозировка EC (от 0.125 до 1.0 мг) и выбор времени для начала лечения. С учетом продолжительного периода воздействия EC вводят путем однократной инъекции. Выбор дозы на основании времени, прошедшего после коитуса, не оправдан, поскольку оплодотворение может наступить за 10 дней до высвобождения эмбриона из маточной трубы или за 1-2 дня до перемещения эмбриона в матку.

Поэтому при подозрении на нежелательную вязку, рекомендуется предварительное исследование вагинальных выделений. Холст и Фемистер продемонстрировали, что ооциты, находящиеся в маточных трубах, наиболее восприимчивы к воздействию эстрогена, заключающемуся в задержке их транспорта в матку до 1- 3 дней после начала диэструса, установленного цитологическим исследованием вагинальных выделений. Таким образом, EC следует назначать только в тех случаях, когда вагинальные выделения свидетельствуют о начале эструса. В начале проэструса назначение эстрогена не оправдано, если факт вязки остается под сомнением. Часто самки привлекают самцов, не допуская коитуса. Если окончание проэструса установлено, перед назначением эстрогена желательно выдержать интервал от 1 до 3 дней, чтобы провести терапию после наступления овуляции. Если выделения указывают на окончание эструса или начало диэструса ( то есть, содержат парабазальные клетки и клетки эпителия), назначение эстрогена не показано в связи с риском развития пиометры. Табл. 5 предлагает консервативные дозы инъекций EC, основанных на исходных данных, согласно которым доза от 0.05 до 0.125 мг являются минимальной при максимальной дозе от 0.5 до 1.0 мг\кг. Боуэном и др. экспериментально установлено, что без учета сроков применения, основанных на цитологических исследованиях, EC не может считаться безопасным и эффективным препаратом. Согласно их данным однократная внутримышечная инъекция 22 мг\кг оказывала эффект в 50-75% случаев, если EC применялся в период эструса или начала диэструса. Инъекция 44 мг\кг давала 100% эффект при назначении в период проэструса. При любой из указанных дозировок назначение EC по окончании цитологически установленного эструса, наблюдалось развитие пиометры.

Другие эстрогены

Стибестрол ни репозирол DES, ни раствор DES в масле в США больше не применяются, однако практикуется назначение таблеток по 1 и 5 мг. Дозировка для инъекций, предназначенная для предупреждения оплодотворения при незапланированных вязках, приведена в табл.4. При пероральном применении для предупреждения нежелательной беременности DES назначают в количестве 100 200 мг\кг в течение 5 дней. Данные о его эффективности неизвестны. При пониженной дозировке 75 мг\кг ежедневно в течение 7 дней, препарат не оказывает предполагаемого воздействия, вне зависимости от сроков применения.

Эстрадиола бензоат и эстрадиола валерат препараты для инъекций эстрадиола бензоата и эстрадиола валерата рекомендованы к применению. В связи с тем, что эстрадиолв валерат обладает длительным сроком действия, его применение в дозах, рекомендованных для EС, является эффективным для прерывания нежелательной беременности, несмотря на то, что рекомендуемые дозы выше. (табл.4). Эстрадиола бензоат обладает более кратким сроком воздействия, поэтому при его применении оправданы повторные инъекции (табл.4), что, однако увеличивает риск возникновения токсического эффекта (пиометра, фатальная анемия, тромбоцитопения).

Эстрон ветеринарный аналог эстрона рекомендован для применения. Для прерывания нежелательной беременности производители рекомендуют однократную инъекцию в количестве от 2.5 до 5.0 мг. Как и для большинства эстрогенов, надежные данные об эффективности и безопасности применения, а также дозировке на единицу живого веса для собак не разработаны.

Эстрогены для прерывания беременности у кошек

Прерывание беременности у кошек достигается инъекциями EС в количестве от 0.125 до 0.25 мг на животное в течение 40 часов после коитуса и после овуляции. Инъекция эстрогена задерживает продвижение ооцитов или зигот в маточные трубы более чем на 4-5 дней, что приводит к их разрушению. Эстрадиола ципионат эффективен в таких же дозах в течение 6 дней после окончания эструса, то есть, до имплантации яйцеклетки, и очевидно обладает также эмбриотоксическим воздействием на бластоциты и соответственно противозачаточным эффектом. Побочные эффекты, вызываемые применением эстрогенов сходны у собак и кошек, включая вероятность угнетения функций костного мозга.

Имплантанты, содержащие эстроген

Силиконовые капсулы, содержащие кристаллический эстрадиол, обеспечивают постоянное поддержание необходимой концентрации эстрадиола и вводятся подкожно в середины беременности. У всех самок наблюдалось прерывание беременности, происходящее в виде аборта или рассасывания зародышей. Возможные побочные эффекты детально не изучены. Очевидно, дозировка эстрогена, необходимая для прерывания беременности, невелика. Для кошек не разработана.

Простагландин F (PGF) для прерывания беременности у собак

Иттл и др продемонстрировали, что многократные дозы PGF могут предупреждать наступление беременности у самок в случае, если лечение начато через 5 дней после окончания цитологически установленного эструса и при дозировке 250 мг каждые 12 часов в течение 4 дней. Сходным воздействием обладает GnRH-антагонист, назначаемый, как и его аналог PGF, в конце эструса, что так же приводит к предупреждению оплодотворения. В качестве альтернативы эстрогену для предотвращения беременности было предложено раннее назначение простагландина в лютеолитических дозах. Большая часть исследований, проведенных на собаках, показывает, что в этих случаях имплантация яйцеклетки не происходит. Эти способы применения PGF и других простагландинов рассмотрены ниже.

PGF и неэстрогенные методы предупреждения имплантации яйцеклеток или прерывания беременности

Специфических препаратов, предназначенных для прерывания беременности у собак или предупреждения возможной имплантации яйцеклеток, не существует. Все протоколы наблюдений содержат данные, полученные экспериментальным путем, и количество наблюдаемых животных не позволяет сделать выводы об эффективности и безопасности изучаемых препаратов. Исследованию подвергались такие эмбриотоксические составляющие как изоквинолон, а также методы, направленные на снижение секреции или активности прогестерона, необходимого для поддержания нормальной беременности. Снижение активности прогестерона происходит за счет ингибиции эпостаном стероидогенических энзимов, подавления секреции гонадотропина антагонистом GnRH или дозами агонистов допамина, подавляющих секрецию пролактина.

Простагландины (для собак) простагландин F2а (соли трометамина) могут оказывать лютеолитическое воздействие при многократном назначении в достаточной дозировке. Низкие дозы (от 20 до 30 мг\кг 2-3 раза в день в течение 3 дней начиная с 30 дня беременности) приводят к полному разложению желтых тел и вызывали аборт у половины наблюдаемых самок. 100% эффект достигается за счет повышения дозы и увеличения срока лечения. Наряду с лютеолитическим эффектом простагландин вызывает сокращения матки, которые в свою очередь провоцируют аборт. Ограниченные наблюдения проводились над животными, к которым применялись повышенные дозы простагландина (от 50 до 100 мг\кг дважды в день вплоть до избавления от плодов, т.е. от 4 до 10 дней), показывают, что эти дозы эффективны для применения в середине и в конце беременности. Отмена препарата в начале курса приводит к неполному прерыванию беременности, поэтому инъекции не следует прекращать вплоть до полного изгнания плодов. Эффективность препарата также, по-видимому, зависит от интервалов между инъекциями, которые следует проводить чаще, чем однократно в день, по причине быстрого полувыведения PGF из организма. При назначении однократно в день в количестве от 250 до 1.000 мг\кг применение препарата оказалось неэффективным. Эффективность PGF зависит не только от величины дозы и частоты введения, но также от срока беременности. При подкожном назначении PGF в количестве 250 мг\кг дважды в день в течение 4 дней, беременность удавалось предотвратить в 80% случаев, если лечение начиналось примерно на 13 день беременности, но в случае более раннего начала курса (10) день, препарат применяют в течение 5 дней. Схема, предусматривающая назначение 250 мг\кг дважды в день в течение 4 дней, также приводила к снижению уровня прогестерона менее чем до 1 нг\мл у каждой из 5 самок, когда лечение было начато на 13 день беременности или позднее, то есть, через 5 или более дней после окончания цитологически установленного эструса. Эти наблюдения были приурочены к окончанию цитологически установленного эструса и началу диэструса, установленному путем исследования влагалищных выделений. С целью предотвращения оплодотворения PGF, вероятно, следует назначать через неделю после окончания цитологически установленного эструса и придерживаться дозировки 250 мг\кг дважды в день сроком на 5 дней и более, после чего следует убедиться в достижении необходимого эффекта, что устанавливается с помощью пальпации или ультразвукового исследования. Побочные эффекты применения PGF возрастают с увеличением дозы и могут заключаться в слюнотечении, рвоте, дефекации, диарее, гипотермии и общей вялости. Назначение дозы в 250 мг часто связывают с побочными эффектами. Однократная доза PGF, достаточная для прерывания беременности (1 Мг\кг) может вызвать общее расстройство функций организма, более высокие дозы приводят к летальному исходу. Летальная доза составляет около 5 мг\кг живого веса. Ни один из препаратов, используемых для лошадей и крупного рогатого скота, не одобрен для применения на кошках и собаках. Аналоги простагландина F, такие как клопростенол, могут оказывать абортивное действие при 3-кратном подкожном введении с 2-хдненвыми интервалами, но не рекомендуются для собак и кошек в связи с тяжелыми побочными эффектами. Дозы, рекомендованные для PGF2а, могут оказаться летальными при замене более сильнодействующими аналогами.

Клинические осложнения применения PGF для прерывания беременности

Несмотря на то, что препарат не одобрен для применения на собаках и кошках в качестве абортивного средства, он все же применялся в этом качестве с указанием возможных побочных эффектов. Осложнения, связанные с применением этого препарата на собаках, слишком серьезны и риск может быть оправдан только в особых случаях. Препарат предпочтительно применяется на самках со сроком беременности от 20 до 30 дней, что устанавливается пальпацией и другими способами. На первые 24 часа (по меньшей мере) после применения препарата желательна госпитализация. Животному обеспечивают покой и необходимое удобство, однако, оставляя за собой возможность наблюдения за ходом избавления от зародышей вследствие назначения PGF2а. В случае, если пальпация затруднена, для установления сроков беременности и жизнеспособности плодов проводят ультразвуковое исследование или радиографию. Для установления раскрытия родовых путей и изучения характера вагинальных выделений одновременно с физическим осмотром можно проводить вагиноскопию. Здоровые животные не нуждаются в проведении гематологических и биохимических исследований.

Инъекции простагландина F2а проводят внутримышечно или подкожно каждые 8 12 часов, первоначально в количестве 50 мг\кг. Если побочные эффекты незначительны, для повышения эффективности, а также сокращения сроков лечения, дозу повышают до 100 250 мг\кг. Внутримышечное введение по 50 мг\кг вызывает максимальное повышение внутриматочного давления, однако, доза в 250 мг\кг обладает более выраженным лютеолитическим воздействием, при назначении препарата чаще, чем однократно в день. Раствор PGF2а (0.5 до 1.0 мг\мл) можно получить путем разбавления более концентрированных готовых препаратов. Лечение продолжают до полного изгнания плодов. В качестве побочных эффектов наблюдаются слюнотечение, рвота, диарея, гиперпноэ, атаксия, мочеиспускание, беспокойное состояние, расширение зрачков с последующим сужением. Подобные реакции обычно наблюдаются в течение 20 60 минут после инъекции. Тяжесть побочных эффектов зависит от дозировки, но в случае, если доза PGF2а не превышает 280 мг\кг и назначается многократно, животные адаптируются, и побочные эффекты снижаются к четвертой или пятой инъекции.

Имеются данные о том, что внутримышечные инъекции атропина в количестве 500 мг\кг одновременно с инъекцией PGF2а или при явлениях слюноотделения, сглаживают побочные эффекты. Атропин снижает интенсивность слюноотделения, рвоты, диареи и дыхательных расстройств.

Для наблюдения за раскрытием шейки матки проводят вагиноскопию. Для того, чтобы удостовериться в успешном завершении абортивного, рекомендуют проводить ультразвуковое исследование или радиографию, поскольку применение PGF2а часто приводит к неполному изгнанию плодов. Кроме того, самки могут поедать зародыши, и аборт может таким образом пройти незамеченным. При назначении радиографического исследования следует учитывать тот факт, что скелеты зародышей выявляются радиографическим методом только в течение последних 3 недель беременности, тогда как ультразвуковое обследование позволяет выявить завершение аборта на более ранних сроках.

Простагландины (для кошек) в случае ложной беременности простагландин F способен вызывать лишь кратковременный лютеолизис, даже при назначении высоких доз (440 мг\кг) с интервалом 12 часов в течение 5 дней, начиная от 11 до 21 дня после спаривания. Однако, имеются сообщения о прекращении беременности после назначения повышенных доз PGF (от 500 до 1.000 мг\кг) в течение 2 дней, при начале курса примерно на 40 день беременности. Механизм абортивного действия не изучен, но вероятно объясняется подавлением активности желтых тел, выбросом плацентарного прогестерона или прямым утеротропическим эффектом.

Глюкокортикостероиды для собак стероиды надпочечников обладают способностью прекращать установленную беременность у собак, однако длительность требуемого лечения и механизм воздействия неизвестны. Дексаметазон, назначаемый внутримышечно в количестве 5 мг дважды в день в течение 10 дней при начале курса на 30 день беременности, вызывает рассасывание зародышей. Указанная схема, начатая на 45 день, приводит к аборту спустя 10 дней после начала лечения. Комбинированное использование кортикоидов и простагландинов, как при применении для рогатого скота, на собаках не испытывалось. Об эффективности воздействия кортикостероидов на беременность у кошек не сообщается.

Агонисты допамина (для собак и кошек) бромокрипин, алкалоид спорыньи, и агонист допамина, снижающие секрецию пролактина у собак, обладают лютеолитическим воздействием и потому могут применяться для прекращения беременности. Однако, для прекращения беременности курс следует начинать после 30 дней беременности. До наступления этого срока лютеолитическое действие не наступает и беременность сохраняется. По некоторым данным назначение 0.1 мг\кг внутримышечно ежедневно начиная с 42 и до 48 дня беременности, прерывает ее в 60% случаев. Назначение 30 мг\кг перорально дважды в день в течение 4 дней приводит к разрушению желтых тел и прекращению беременности в случае если лечение начато после 35 дня беременности. Хотя бромокрипин не рекомендован для использования в ветеринарии, препараты для перорального применения пригодны для лечения гиперпролактинемии у людей. Сходный результат наблюдается и у собак при применении каберголина, другого агониста допамина. По некоторым данным подавление пролактина назначением каберголина в течение 3-5 дней эффективно для прерывания беременности у кошек.

Изоквинолон (для собак) кратковременное назначение изоквинолона L-10503 оказывает эмбриотоксическое действие на собак при назначении на 20 день беременности, но не эффективно, если сроки применения сдвинуты на неделю в ту или другую сторону. Изоквинолон лотрифен обладает длительным сроком действия, и его концентрация после инъекции снижается медленно. При введении непосредственно после вязки его действие проявляется 3 недели спустя, сразу после имплантации яйцеклетки. Механизм действия неизучен. При эффективности в прерывании беременности у собак, эти препараты обладают побочными эффектами, среди которых наблюдается анорексия, потеря веса, диарея и следы крови в фекалиях. Готовые препараты лотрифена поступают в продажу в некоторых странах Европы, но не одобрены для применения в США в связи с сообщениями о серьезных побочных эффектах.

Эпостан (для собак) подавление синтеза стероидов введением эпостана приводит к снижению секреции прогестерона. У большинства пород эффект его воздействия отражается на яичниках в большей степени, чем на надпочечниках. По наблюдениям препараты эпостана, предназначенные для перорального введения, обладают способностью прерывать беременность у собак при дозировке 50 мг\на животное в течение 7 дней, начиная с первого дня диэструса, установленного цитологическим анализом вагинальных выделений. За последние несколько лет наблюдается рост коммерческого интереса к эпостану как средству для прекращения нежелательной беременности у собак. Однако, для выявления эффективности, безопасности и минимально эффективных доз необходимы дополнительные исследования на собаках различных пород. О способности эпостана прерывать беременность у кошек не сообщается.

GnRH антагонисты (для собак) антагонисты GnRH быстро подавляют секрецию LH и фолликулостимулирующего гормона, что приводит к снижению секреции гормона яичников. Однократная инъекция антагониста GnRH подавляет функцию желтых тел и прерывает беременность у собак при назначении в середине беременности. При назначении препарата на ранних сроках его эффективность снижается. Однако, назначение аналогов PGF в сочетании с антагонистами GnRH, начиная со 2 дня диэструса, вызывает более продолжительное воздействие, хотя лютеолитический и контрацептивный эффекты сохраняются.

Антипрогестин назначение эффективных доз антагонистов рецепторов прогестерона прекращает или предупреждает наступление беременности у некоторых пород собак при применении препарата до имплантации яйцеклетки. Наиболее изученными из антипрогестинов являются антипрогестрин, мифепристон, действие которых изучено на собаках. Пероральное назначение единственной изученной дозы препарата на 4 5 дней при начале курса на 32 день беременности прерывает беременность в течение 3 -4дней после начала лечения, без видимых побочных эффектов. Дозы, эффективные для назначения в более ранние или поздние сроки беременности, не установлены. Сообщений о разработке или испытаниях препаратов антипрогестина для ветеринарного применения не имеется, вероятно, из опасений применения подобного препарата для человека.

Зоопроблем.Net
axyst вне форума   Ответить с цитированием Вверх
Sponsored Links

КормаКорма с доставкой на дом
Старый 29.10.2009, 21:11   #2 (permalink)
Пользователь
 
Регистрация: 26.10.2009
Адрес: красноярск
Сообщений: 97
По умолчанию

из практического опыта следует: дешевые препараты типа контрасекса практически в 100% случаев регулярного применения (а иногда и однократного) вызывают поликистоз яичников и пиометру. препараты вроде ковинана мягче, но тоже далеко не безопасны. если вы планируете разведние собак, то нельзя применять гормональные препараты нельзя. если вы не собираетесь собак разводить, то тут только два варианта - переждать течку, прогуливаясь с толстой палкой в руке, или стерелизовать животное. стерелизация гарантирует от пиометры и опухолей половой сферы, убережет от случайной вязки и сократит вероятность опухоли молочной железы.если собаку не вязать, то эти заболевания более вероятны. самые большие проблемы начинаются у тех, кого хозяева, поверив идиотскому (иначе не скажешь) мифу о вязке для здоровья. то же касается кобелей - если это не племенной пес, то развязывать его тоже нет необходимости - и послушание при наличии течной суки начнет страдать, и риск подхватить такую неприятность, как венерическая саркома, вырастет в разы (с 0 до ...). а ее лечат только оперативно, с кастрацией и ампутацией полового члена. можно кобеля кастрировать, можно просто за ним следить лучше, но случайных вязок я не рекомендую категорически. а вот влияние кастрации на поведение кобеля, особенно на агрессию в семье - это такой же безосновательный миф, не имеющий под собой никакой почвы.
__________________
приобрести собаку - единственный способ купить любовь за деньги
еленка вне форума   Ответить с цитированием Вверх
Sponsored Links

КормаКорма с доставкой на дом
Ответ

Опции темы
Опции просмотра

Ваши права в разделе
Вы не можете создавать новые темы
Вы не можете отвечать в темах
Вы не можете прикреплять вложения
Вы не можете редактировать свои сообщения

BB коды Вкл.
Смайлы Вкл.
[IMG] код Вкл.
HTML код Вкл.
Trackbacks are Выкл.
Pingbacks are Выкл.
Refbacks are Выкл.



Текущее время: 13:35. Часовой пояс GMT +8.


Никакая часть данного форума не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме без письменного разрешения владельцев ресурса.
Поддержка проекта - разместите на вашем сайте кнопочку нашего проекта

В интернете можно не только искать информацию о товарах, сравнивать цены интернет магазинов, но и покупать - это удобно, быстро и безопасно. Сколько стоит желанная покупка? Где ее купить дешевле? В этом вам поможет каталог низких цен Хорошоп.ру.